TE-6168 是一個由抗纖維蛋白的單鏈可變抗體片段 (anti-fibril single-chain variable fragment, scFv) 和 reteplase 藥物分子組合而成的多肽融合蛋白。
我們所設計的 scFv 抗體部位不受血中高濃度纖維蛋白原 (fibrinogen) 影響，能專一性地標靶體內含纖維蛋白 (fibrin) 的血栓。而 reteplase 藥物分子，因具有人體組織纖溶酶原激活物 (tissue plasminogen activator, tPA) 的蛋白酶結構域，則可溶解血栓。
雖然 TE-6168 的設計沒有使用多臂鏈接體，但它採用了 T-E 藥物設計的廣義概念。我們期待 TE-6168 能夠有效溶解血栓，且比其他 tPA 類藥物有更低的內出血風險，可應用於出血性中風、心肌梗塞以及其它形成血栓的相關疾病治療。
目前在體內或體外的大鼠、小鼠試驗中，我們發現 TE-6168 具有比市面上 alteplase、reteplase 以及 tenecteplase 藥物更專一的血栓結合力、更佳的溶解血栓療效以及中風後更好的恢復，並且引發內出血的副作用也較低。
TE-6168 的分子結構圖
TE-6168 具有比 alteplase、reteplase 及 tenecteplase 藥物更強的人類血栓結合能力。(使用 Tukey 多重比較檢測分析， **** p<0.0001)。
腦中風大鼠是以植入人類血栓在大鼠大腦動脈處造成栓塞的模型 (MCAO) 來進行藥效研究。左上圖顯示在中風誘導後 2 小時，以靜脈注射 TE-6168 與其他 tPA 類藥物進入大鼠體內，於給藥治療前 (以 B 表示) 以及植入人類血栓造成中風發病後 24 小時 (以 A 表示) 所得的行為評分。在 24 小時進行行為評分之後，我們犧牲大鼠並測量牠們腦中梗塞體積如右上圖。結果顯示 TE-6168 比其他 tPA 類藥物治療後具有較好的中風後行為恢復且大幅降低腦栓塞區域。所有數據表示為平均值 ± SEM，並用 Holm-Šídák 多重比較檢測分析，** p<0.005, *** p<0.0005, ¶ p=0.9983, § p=0.992.
在腦中風大鼠模型 (MCAO) 的血腦屏障 (blood-brain barrier, BBB) 通透性試驗中，在植入人類血栓 3 小時後，施打 TE-6168 後的大鼠，其血腦屏障通透性顯著低於用 reteplase 或 tenecteplase 處理的大鼠，表示 TE-6168 較不易引發內出血。數據皆以平均值 ± SEM 顯示，並用 Holm-Šídák 多重比較檢測分析， *** p<0.0005, ¶ p>0.9999, § p=0.3311.
