TE-8035 是超長效型人類胰島素類似物,除了含三個特定胺基酸突變點之外,也在 B 鏈上第 29 位置的賴胺酸,接上含兩條 C20 長鏈脂肪酸分子的脂肪酸束作修飾。若與目前在臨床三期最具競爭力的超長效型人類胰島素類似物 Icodec 相比較,Icodec 是在第 29 位置賴胺酸上,以單一 C20 脂肪酸分子作修飾。
在 STZ 誘導糖尿病小鼠 (streptozocin-induced diabetic, STZ mice) 試驗中,TE-8035 比相同劑量的 Icodec 展現更優異的降血糖及更長時間穩定血糖值的療效。
更進一步的實驗發現,六天施打一劑的 TE-8035 比 Icodec 更能有效地降低糖化血色素值 (HbA1c)。因此 TE-8035 有潛力開發成為一周或兩周一劑的超長效型糖尿病藥物。
TE-8035 的分子結構圖
在單一劑量下,TE-8035 比 Icodec 更能有效控制 STZ 誘導糖尿病小鼠的血糖值。
六天施打一劑的 TE-8035 比 Icodec 更能有效控制血糖並降低糖化血色素值 (HbA1c) (在第 0 天以及之後每 6 天注射一次,直到第 48 天,共 9 次皮下給藥) (使用 Unpaired 分析,* p<0.05, ** p<0.01, **** p<0.0001)。