TE-8105 是超長效型人類 GLP-1 受體促效劑類似物 (其序列來自人類天然 GLP-1 胜肽序列 #7-37),其中第 8 位置的丙胺酸 (alanine) 被 2-氨基異丁酸 (2-aminoisobutyric acid) 所取代,且在第 26 位置賴胺酸 (lysine) 處,接上含兩條長鏈脂肪酸 (C16 與 C18) 的脂肪酸束作修飾。若與目前市場上最具競爭力的 GLP-1 受體促效劑藥物 semaglutide 相比較,semaglutide 是在第 26 位置賴胺酸上,以單一 C18 脂肪酸分子作修飾。
在糖尿病小鼠 (db/db mice) 與糖尿病恆河猴 (rhesus monkey) 動物試驗中,TE-8105 以較低於 semaglutide 的劑量就可達到降低血糖且更長時間穩定血糖值的療效。更進一步,在糖尿病小鼠模型中,四天施打一劑的 TE-8105 可有效維持正常血糖、降低糖化血色素 (HbA1c) 至正常水平;且在飲食誘導肥胖的小鼠 (diet-induced obese, DIO mice) 中,也顯示出 TE-8105 比 semaglutide 更好的減重效果。
值得注意的是,TE-8105 在小鼠中的半衰期為 15 小時,約為 semaglutide (7.5小時) 的兩倍。因此 TE-8105 有潛力發展成為兩周一劑的第二型糖尿病、肥胖以及脂肪肝疾病患者的超長效型藥物。
TE-8105 的分子結構圖
在糖尿病小鼠模型中,兩天施打一劑的 TE-8105 比 semaglutide 更有效控制血糖值並降低糖化血色素值 (HbA1c)。 (在第 0 天以及之後每 2 天注射一次,直到第 58 天) (使用 Tukey 多重比較檢測分析,* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001, **** p<0.0001, ¶ p=0.1083)。
在糖尿病小鼠模型中,兩天施打一劑的 TE-8105 比 semaglutide 更有效控制血糖值並降低糖化血色素值 (HbA1c)。 (在第 0 天以及之後每 2 天注射一次,直到第 58 天) (使用 Tukey 多重比較檢測分析,* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001, **** p<0.0001, ¶ p=0.1083)。
在飲食誘導肥胖的小鼠實驗中,四天施打一劑的 TE-8105 比 semaglutide 更有效地降低小鼠體重。(在第 0 天以及之後每 4 天注射一次,直到 36 天) (使用 Tukey 多重比較檢測分析,* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001, **** p<0.0001)。